Badanie kliniczne leku Pharmauasca: Harmina ulegająca rozpadowi w jamie ustnej z donosowym DMT u zdrowych ochotników
Ayahuasca to potężny psychodeliczny napar botaniczny, który wiąże się z korzyściami dla zdrowia psychicznego i polega na podawaniu Harmonala MAOI i klasycznego psychodelicznego DMT. Jednakże botaniczny charakter parzonego wywaru może ograniczyć możliwość badania ayahuaski w eksperymentach klinicznych lub opracowania jej jako jednostki leczniczej. Randomizowane badanie na zdrowych ochotnikach otworzyło nowe możliwości w scharakteryzowaniu profilu subiektywnego doświadczenia „farmauaski” lub alternatywnych kombinacji IMAO i psychedelików. Do badania włączono 31 mężczyzn i zbadano 3 schorzenia: harmina podpoliczkowa + DMT donosowo (pharmauasca), harmina podpoliczkowa + placebo donosowe oraz placebo podpoliczkowe + placebo donosowe. Uczestnicy z aktywnym schorzeniem przyjmowali 100 mg harmonizowanej tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej (ODT) do podawania podpoliczkowego w celu ominięcia przewodu pokarmowego i metabolizmu pierwszego przejścia. Następnie przyjmowali 100 mg DMT w postaci aerozolu donosowego w rosnących dawkach, stosując 10 mg DMT co 10 minut, począwszy od 30 minut po podaniu hariny. Uczestnicy, którzy otrzymali DMT, doświadczyli efektów psychodelicznych, podczas gdy ci otrzymujący samą harinę lub placebo nie. Warto zauważyć, że osoby tolerowały stan farmauaski z minimalnymi wymiotami w porównaniu z ayahuaską, a autorzy argumentują, że kinetyka zwiększania dawki zapewniała potencjalnie mniej przytłaczający efekt psychodeliczny niż w przypadku jednoczesnego podawania DMT i MAOI.
Aicher, HD i in. (2023). „Potencjalne skutki terapeutyczne inspirowanego ayahuaską preparatu N,N-DMT i harmoniny: kontrolowane badanie na zdrowych osobach”. Front Psychiatria 14: 1302559.
Przegląd na temat psychedelików, napadów padaczkowych i epilepsji
Współczesne badania kliniczne nad psychedelikami wykluczyły osoby, które miały w przeszłości napady padaczkowe lub epilepsję ze względu na potencjalne ryzyko zaostrzenia stanu zdrowia u osób doświadczających napadów. Jednakże nie przeprowadzono żadnych wysokiej jakości badań na ludziach ani przedklinicznych modeli napadów z udziałem zwierząt. U osób dotkniętych napadami padaczkowymi lub epilepsją nieproporcjonalnie częściej zapadają na choroby takie jak depresja, w przypadku których terapia psychedeliczna może przynieść ogromne korzyści. W nowym artykule przeglądowym podsumowano istniejące badania i opisy przypadków napadów lub zaburzeń napadowych związanych ze stosowaniem klasycznych psychedelików (LSD, psilocybina, DMT), a także MDMA i ketaminy. Znaleźli kilka opisów przypadków napadów powodujących MDMA zarówno w przypadku przypadkowego narażenia u małych dzieci, jak i u dorosłych, gdy wystąpiły inne następstwa sugerujące toksyczność (np. DIC, rabdomioliza). Było niewiele doniesień o klasycznych psychedelikach prowadzących do napadów drgawkowych, a niektóre dane z badań przeprowadzonych w latach sześćdziesiątych XX wieku mogą sugerować, że LSD nie nasila aktywności napadowej u osób chorych na padaczkę. Ogólnie rzecz biorąc, potrzeba znacznie więcej informacji, aby dokładnie zrozumieć ryzyko napadów padaczkowych przy stosowaniu umiarkowanych dawek psychodelików w kontrolowanych warunkach u osób chorych na padaczkę. Brakujące dane to nie to samo, co dane negatywne, jednakże osoby z dobrze kontrolowanym stanem napadowym mogą poważnie rozważyć, czy korzyści ze stosowania psychedelików przewyższają ryzyko.
Freidel, N. i in. (2023). „Psychedeliki, epilepsja i drgawki: przegląd”. Przód Pharmacol 14: 1326815.
Notatki z podziemia: Kim są „zabójcy podróży”(trip-killers)?
Istnieje kilka narkotyków lub leków, których można użyć w celu przerwania odlotu psychedelicznego lub szybkiego wywołania snu po ustąpieniu większej części efektu psychedelicznego. W badaniu podsumowano anegdoty z Reddita na temat potknięć zabójców, aby zidentyfikować rodzaje substancji, których ludzie używali w celu zmniejszenia działania psychodelików. Nic dziwnego, że najczęściej jako leki z wyboru wymieniano benzodiazepiny, a najpopularniejszym środkiem był alprazolam (Xanax). Regularnie wspominano także o lekach przeciwpsychotycznych, przy czym najczęściej pojawiała się kwetiapina (Seroquel). W innych postach wspominano o lekach przeciwdepresyjnych o właściwościach przeciwhistaminowych i blokujących receptory serotoninowe, takich jak trazodon czy mirtazapina. Wiele postów zdawało się rozpoznawać opcje, które sprzeciwiają się farmakologii psychedelików i prawdopodobnie skutkują zmniejszoną aktywnością psychedeliczną. Jednakże wiele postów zalecało również duże lub niebezpieczne dawki, nie biorąc pod uwagę niekorzystnych skutków „potykaczy” lub rozróżniania działania środków uspokajających, takich jak benzodiazepiny, z psychedelikami na bazie serotoniny (LSD, psilocybina) i dysocjacyjną ketaminą. Stosowanie „trip-zabójcy” nie jest interwencją pierwszego rzutu w przypadku trudnych skutków psychedelików, zgodnie z aktualnymi wytycznymi badań nad halucynogenami, chociaż wiedza na temat farmakologii „trip-killera” i umiejętne stosowanie niektórych środków może odgrywać rolę w terapii psychedelicznej w pilnych przypadkach. lub nagłe okoliczności.
Badanie Suran M. wykazało setki postów na Reddicie na temat „Trip-Killers” dotyczących środków psychodelicznych. JAMA. Opublikowano w Internecie 31 stycznia 2024 r. doi:10.1001/jama.2023.28257
Bezpieczeństwo psychodeliczne u osób starszych
Przegląd systematyczny miał na celu podsumowanie istniejących badań medycznych dotyczących terapii wspomaganej psychedelikami u dorosłych w wieku 65 lat i starszych. Obejmowały one badania opublikowane w języku angielskim, które dotyczyły stosowania psychedelików ze wskazań psychiatrycznych. Po przefiltrowaniu wyników wyszukiwania do włączenia zakwalifikowano 36 badań, w których wzięło udział 1400 uczestników. Jednak badacze odkryli, że mniej niż 1,4%, czyli tylko 19 osób, określiło się jako osoby w wieku 65 lat lub starsze. Chociaż nie widziałem wielu sygnałów o niebezpieczeństwie lub szkodach wynikających ze stosowania psychedelików poza próbami, recenzja ta jest otrzeźwiającym przypomnieniem, jak mało jest danych na temat bezpieczeństwa osób starszych. Biorąc pod uwagę profil bezpieczeństwa i tolerancji psychedelików w innych badaniach na dorosłych oraz wysoki poziom zainteresowania terapią psychedeliczną ze strony osób starszych, konieczne jest wygenerowanie większej ilości informacji w celu wyjaśnienia profilu bezpieczeństwa w tej populacji.
Bouchet, L. i in. (2024). „Starsi dorośli w badaniach terapii wspomaganej psychedelicznie: przegląd systematyczny”. J Psychopharmacol 38(1): 33-48.
Przegląd porównawczy psychodelików serotoninergicznych
Wszystkie psychodeliki serotoninergiczne (np. LSD, psilocybina, meskalina, DMT i 5-MeO-DMT) mają wspólną zdolność wiązania i stymulowania receptorów 5HT2A, a kilka dowodów potwierdza kluczową rolę tego receptora w działaniu psychedelików. Jednakże istnieją również wyraźne różnice w subiektywnych właściwościach i kinetyce różnych psychedelików serotoninergicznych. W nowym artykule przeglądowym przedstawiono i porównano powinowactwa wiązania z kilkoma podtypami receptora 5HT, a także innymi celami nieserotonergicznymi. Ponadto porównują profile farmakokinetyczne i aktualne dowody kliniczne. Nie przedstawiono żadnych nowych danych, jednakże autorzy dostarczają szereg wysokiej jakości tabel danych, które pozwalają na szybkie wizualne porównania informacji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych, które pomagają wyjaśnić zróżnicowane działanie psychedelików. Ten jest świetny, jeśli szukasz porównawczych informacji farmakologicznych.
Holze, F. i in. (2024). „Psychedeliki serotonergiczne – przegląd porównawczy porównujący skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i profil wiązania psychedelików serotonergicznych”. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroobrazowanie.
Rola psychodelików w demencji Alzheimera?
Choroba Alzheimera jest częstą przyczyną zgonów i przewiduje się, że jej częstość występowania będzie wzrastać wraz ze wzrostem populacji osób starszych. Obecnie leczenie przynosi ograniczone korzyści, przede wszystkim we wcześniejszych stadiach choroby i jest mało prawdopodobne, aby powodowało modyfikację choroby. Atypowe leki przeciwpsychotyczne blokujące receptory 5HT2A są powiązane z atrofią kory mózgowej przy długotrwałym stosowaniu i opatrzone są czarną skrzynką ostrzegawczą dotyczącą zwiększonego ryzyka śmiertelności u osób z demencją. Psychodeliki serotoninergiczne mają przeciwstawną farmakologię i mogą stymulować receptory 5HT2A. Są one powiązane z neuroplastycznością i redukcją stanu zapalnego układu nerwowego. Inne psychedeliki i związki pokrewne, takie jak muscimol i kwas ibotenowy z grzybów Amanita muscaria lub Harmonala IMAO z winorośli ayahuasca również mają farmakologię, która implikuje potencjalne korzyści w stanach neurodegeneracyjnych. Artykuł przeglądowy omawia mechanizmy molekularne leżące u podstaw patologii choroby Alzheimera i omawia, w jaki sposób mechanizmy różnych psychedelików mogą stwarzać nowe możliwości terapeutyczne. Chociaż brakuje aktualnych dowodów klinicznych na korzyści, autorzy przedstawiają solidną dyskusję na temat psychedelików w kontekście choroby Alzheimera i rzucają światło na kilka mechanizmów, które zasługują na dalsze badania w przypadku tej wyniszczającej choroby. Ze względu na bezbronność osób cierpiących na demencję zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku prowadzenia „badań obywatelskich”.
Sinha, J. K. i in. (2024). „Psychedeliki na otępienie związane z chorobą Alzheimera: odkrywanie możliwości i ścieżek terapeutycznych”. Starzenie się Res Rev: 102211.